そばに隠れる アストラゼネカ社による中枢移行性PARP1阻害剤AZD9574創出の経緯。前回紹介したGalapagos社に続いて窒素ホッピングが大きな変化をもたらした事例。今回は窒素を移動させることでMDCK細胞におけるeffluxが大幅改善。立体障害や塩基性の影響か・…

微差は大差 Galapagos社によるTYK2選択的阻害剤GLPG3667創出の経緯。イミダゾピリジン骨格の窒素の位置を変えるとJAK1/TYK2選択性が大幅改善。シアノ基の位置がズレたことが原因と考察。C-C結合長およびC-N結合長の微差が大きな差につながった・・・？ 彼ら…